可溶性生長刺激表達基因2蛋白（ST2）的臨床意義
生長刺激表達基因2蛋白（growth STimulation expressed gene 2，ST2）是白細胞介素1受體/Toll樣受體超家族的成員。2013年，ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標志物，可以預(yù)測HF患者的入院和死亡幾率。ST2有兩種主要的亞型：①跨膜型ST2（ST2L），具有跨膜結(jié)構(gòu)，含有跨膜片段和Toll/IL-1TR受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域；②可溶型ST2（sST2），無跨膜結(jié)構(gòu)，可分泌到細胞外。2005年Schmitz等研究發(fā)現(xiàn)，ST2并不是“孤兒受體”，它的特異性配體是白細胞介素-33（IL-33）。
ST2/IL-33信號通路
IL-33是一種可以被大多數(shù)細胞分泌來應(yīng)對損傷的細胞因子。在經(jīng)受生物力刺激的心臟細胞以及心肌梗塞（MI）和超負荷的動物模型中進行的實驗研究已經(jīng)證明IL-33/ST2L系統(tǒng)對心肌應(yīng)激具有上調(diào)的作用。當受到生物應(yīng)力刺激時，由心臟成纖維細胞合成的IL-33與細胞膜表面的ST2L結(jié)合形成復(fù)合物后，將激活信號傳遞至細胞內(nèi)，保護心臟，減少梗塞面積，纖維化和細胞凋亡，以及改善心室擴張，收縮功能和存活率。但是，可溶型sST2可以以高親和力結(jié)合IL-33，阻斷IL-33 / ST2L之間相互作用，從而消除對心臟的保護作用。
ST2L/IL-33信號通路與sST2的關(guān)系
ST2臨床意義
sST2與心血管疾病
人體內(nèi)sST2濃度升高與心臟病相關(guān)的病理生理過程有關(guān)。
在患有急性心肌梗死（AMI）的患者中，sST2的濃度提前升高并且與心臟重塑不良相關(guān)。Weir等人發(fā)現(xiàn)sST2與左心室（LV）射血分數(shù)呈負相關(guān)，與基線和AMI后24周的梗死體積指數(shù)呈正相關(guān)。在AMI實驗?zāi)Ｐ椭?，Pascual-Figal等人的研究也支持sST2與AMI后不良重塑之間的關(guān)系，其中sST2的心肌表達在前4周內(nèi)迅速上升，并與正在進行的纖維化和炎癥過程相關(guān)。在長期的隨訪中，sST2濃度較高者患有HF的幾率更高。sST2血漿水平升高也與急性HF呼吸困難患者的心臟結(jié)構(gòu)，功能和血流動力學受損參數(shù)顯著相關(guān)。
sST2還與炎癥相關(guān)。在急性HF患者中，Rehman等研究顯示sST2與炎癥之間的關(guān)聯(lián)，如溫度，白細胞數(shù)和C反應(yīng)蛋白（CRP）。此外，HF患者伴有炎性肺病的sST2水平較高。事實上，sST2是通過調(diào)節(jié)T輔助細胞2型反應(yīng)被確定為參與自身免疫和炎癥性疾病。因此，急性心臟病患者的報告中sST2增加代表了一種不良反應(yīng)，它消除了IL-33 / ST2L系統(tǒng)的相互作用，并導(dǎo)致不良表型，與心肌牽張，纖維化，不良重塑，炎癥和更糟的血液動力學受損有關(guān)。
sST2的預(yù)后價值
基于近年發(fā)表的許多臨床研究，sST2在幾種急性和慢性心血管疾病中具有重要的預(yù)后價值。主要研究結(jié)果有：
①預(yù)測HF患者死亡率：
在急性呼吸困難患者中，血清sST2濃度可以強烈預(yù)測急性心衰患者和無心衰患者1年內(nèi)的死亡率。HF患者的sST2濃度顯著高于非HF呼吸困難患者，但急性HF診斷的sST2表現(xiàn)明顯低于NT-proBNP。在急性心力衰竭患者的研究中，sST2再次成為預(yù)測1個月和1年死亡率預(yù)測的首選；并且表現(xiàn)出比其他生物標志物更高的預(yù)測價值，如NT-proBNP，BNP，CRP或肌鈣蛋白。對急性室胸痛患者的研究，sST2對預(yù)后的評估價值期是高于其他生物學標志物，通過sST2診斷為急性心肌封死或急性冠脈綜合征的診斷價值卻明顯低于肌鈣蛋白。
②風險分層：
sST2濃度的檢測改善了死亡率，心血管死亡和HF住院治療的風險分層，并增加了其他生物標志物的預(yù)后信息。此外，sST2值升高的患者出現(xiàn)不良后果的風險要比sST2降低患者高得多。在急性HF中，ST2水平與年齡、體重等因素不相關(guān)，其預(yù)測價值與與利尿鈉肽互補; ST2和NTproBNP的組合顯著改善了危險分層。對于非ST段抬高的ACS患者，sST2也可預(yù)測30天和1年的心血管死亡和心衰。在穩(wěn)定的冠狀動脈疾病中，sST2還可預(yù)測死亡率和心血管死亡。2013年的ACCF / AHA指南已將sST2納入心肌纖維化的標志物，并建議將其作為IIb類用于急性失代償性HF（證據(jù)水平A）或慢性HF（證據(jù)水平B）患者的風險分層。
sST2是反映心臟疾病中有意義的病理生理過程，并且不受年齡和腎功能影響。其在：1）對短期和長期結(jié)果的強預(yù)后; 2）預(yù)測主要不良心血管事件的風險，主要是HF相關(guān)事件; 3）證明了對臨床和其他生物標志物的附加價值，具有中重要的臨床意義。
參考文獻
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