β2微球蛋白（β2-MG）的臨床意義

β2微球蛋白（β2-MG）的基本概述

β2微球蛋白是由99個(gè)氨基酸組成的非糖基化多肽，在血清中以游離形式存在，并且與細(xì)胞表面上的I類組織相容性復(fù)合物（MHC）分子的α鏈非共價(jià)結(jié)合。其主要是由淋巴細(xì)胞、多形有核細(xì)胞以及血小板等有核細(xì)胞分泌，并廣泛存在于血漿等體液中。在血清內(nèi)中的β2-MG濃度相當(dāng)恒定，平均為1.8mg/L，容易通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在腎小管被重吸收異化。尿中β2-MG不是很穩(wěn)定，在pH5.0以下極易分解。血、尿β2微球蛋白（β2-MG）的測(cè)定是檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率和近端腎小管重吸收功能的敏感指標(biāo)。

β2微球蛋白（β2-MG）的臨床意義

β2-MG與腎功能

正常情況下，β2微球蛋白經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后，便由游離的形式釋放入血，而β2微球蛋白極易透過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，濾過(guò)的β2微球蛋白中99.9%被腎小球以胞飲的方式重吸收而降解為氨基酸，因此，只有在病理狀態(tài)下，如腎小球早期損失、慢性乙型肝炎肝細(xì)胞免疫損害、肺結(jié)核患者血液、腫瘤細(xì)胞表達(dá)等β2-MG的含量才會(huì)升高，出現(xiàn)異常表達(dá)。在新生兒窒息病例中，可引起全身缺氧性臟器損失。腎組織對(duì)缺氧和缺血最為敏感。在腎缺氧，缺血等物理因素作用下，腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）降低，使血漿β2-MG濃度升高，固β2 MG含量即能即時(shí)反應(yīng)GFR變化，是一種比血肌酐（Scr）、尿素（BUN）更靈敏的反應(yīng)腎損傷的指標(biāo)。

β2-MG與心血管疾病

近年來(lái)，一些生物標(biāo)志物如C-反應(yīng)蛋白，利鈉肽和心肌肌鈣蛋白等標(biāo)志物已被用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）的風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。一些研究人員還研究了凝血因子（如纖維蛋白原，凝血酶和組織因子），動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成并發(fā)癥之間的關(guān)系，以優(yōu)化CAD患者的治療。目前，Ling You等人的研究揭示了倍β2-MG血漿水平對(duì)中國(guó)人冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響。研究表明，B2M不僅與CAD患病率相關(guān)，而且與CAD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這項(xiàng)研究報(bào)道了腎功能衰竭患者β2-MG與頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。與健康受試者（血清β2-MG <2ug / mL，尿排泄<400ug / 24h）相比，透析患者的B2M水平大大升高，導(dǎo)致淀粉樣蛋白（SAA）沉積和心血管功能障礙。自身免疫性、腫瘤性和傳染性疾病，如多發(fā)性骨髓瘤，淋巴瘤和干燥綜合征也有報(bào)道與血漿β2-MG水平升高有關(guān)。雖然β2-MG水平與CAD之間關(guān)聯(lián)的機(jī)制仍有待澄清，但β2-MG與血管結(jié)構(gòu)，免疫和炎癥障礙的改變之間的關(guān)系表明β2-MG可能導(dǎo)致血管炎癥。此外，研究表明，β2-MG濃度是心血管預(yù)后，腎臟轉(zhuǎn)歸和死亡率的重要非腎臟預(yù)測(cè)指標(biāo)。Liu YS發(fā)現(xiàn)β2-MG與血清肌酐水平呈正相關(guān)，與肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)；尿酸和β2-MG之間的呈線性趨勢(shì)，表明腎臟和心臟之間存在潛在聯(lián)系。這些研究揭示了無(wú)腎功能不全的受試者血清β2-MG水平與CAD（患病率和嚴(yán)重程度）之間的密切關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)為β2-MG作為CAD生物標(biāo)志物的潛力提供了支持。

β2-MG與癌癥

在β2-MG與MHC I類重鏈解離后，在腎臟的近端小管中分解代謝。在正常條件下，游離的β2-MG在尿液，血清和其他體液中以低水平存在。多個(gè)證據(jù)表明，β2-MG涉及癌癥和其他惡性腫瘤。血漿或尿液β2-MG濃度升高表明其合成和釋放增加，除了發(fā)生在幾種惡性疾病，包括前列腺癌，肺癌，乳腺癌，腎細(xì)胞癌（RCC），胃腸道等自身免疫性疾病和慢性感染性疾病外，還有鼻咽癌，肝細(xì)胞癌，卵巢癌，多發(fā)性骨髓瘤和淋巴細(xì)胞惡性腫瘤等。國(guó)際分期系統(tǒng)（ISS）根據(jù)血清β2-MG與白蛋白的組合將多發(fā)性骨髓瘤患者分為三個(gè)階段，因?yàn)檠濡?-MG和白蛋白是生存的有力預(yù)測(cè)因子。對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者，β2-MG是一種非常有用的標(biāo)志物，不僅用于初始分層，而且用于標(biāo)準(zhǔn)治療或自體移植患者的隨訪。

β2-MG在癌細(xì)胞中的功能總結(jié)為：1）β2-MG是癌細(xì)胞存活和轉(zhuǎn)移的調(diào)節(jié)劑；2）β2-MG是液體和實(shí)體惡性腫瘤的良好預(yù)后指標(biāo)；3）β2-MG顯示在癌細(xì)胞中具有生長(zhǎng)刺激，血管生成刺激等。

β2微球蛋白（β2-MG）在癌細(xì)胞中的功能

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β2微球蛋白（β2-MG）的臨床意義

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